四磨汤口服液联合复方谷氨酰胺肠溶胶囊治疗腹泻型肠易激综合征临床研究
时间：2013-08-30 来源： 点击：
来源：中国中医药信息杂志 2013年8月第20卷第8期
作者：吴永红，郑国荣（中国人民解放军广州军区武汉总医院消化内科，湖北 武汉 430070)
摘要：目的 观察四磨汤口服液联合复方谷氨酰胺肠溶胶囊治疗腹泻型肠易激综合征 (IBS—D)肝郁脾虚证临床疗 效，并探讨其作用机制。方法 将 60例 IBS-D患者随机分为 2组，治疗组30例给予四磨汤口服液、复方谷氨酰胺肠 溶胶囊口服，对照组 30例给予马来酸曲美布汀片、枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊口服，疗程 4周。比较 2组治疗前后 临 床症状及 5-羟色胺 (5-HT)、P物质 (SP)水平变化，记录复发率、不良反应。结果 治疗 1、2、4周总有效率 2组间比 较差异无统计学意义 (P>0.05)；治疗 4周后治疗组症状总积分及腹胀、排便急迫感积分明显低于对照组 (P<0.05)； 治疗后 2组患者血清 5-HT、SP水平均较治疗前明显下降(P<0.05)；治疗组、对照组停药 4周后复发率分别为 10.7％(3／28)、32．1％(9／28)，差异无统计学意义 (P>0.05)。2组均未见明显不良反应。结论 四磨汤口服液联合复方谷氨酰胺肠溶胶囊治疗 IBS-D肝郁脾虚证疗效显著，尤善于缓解腹胀、排便急迫感症状，其作用机制可能与降低血 清 5-HT、SP水平有关。
关键词：腹泻型肠易激综合征；肝郁脾虚证；四磨汤口服液；复方谷氨酰胺肠溶胶囊
D0I： 10.3969／j.issn.1005-5304.2013.08.005
中图分类号：R259.744 文献标识码 ：A 文章编号：1005-5304(2013)08-0011-04
Clinical Research of Simotang Oral Liquid and Compound Glutamine Enteric Capsules for Treating Diarrhea-predominant Irritable Bowel Syndrome
WU Yong-hong． ZHENG Guo-rong (Department of Digestive System,Wuhan General Hospital of Guangzhou Military Region of PLA．Wuhan 430070,China)
Abstract：ObjectiveTo observe the clinical efficacy of Simotang oral liquid combined with compound glutamine enteric capsules in the treatment of diarrhea—predominant irritable bowel syndrome(IBS-D) belonging to liver depression an d spleen deficiency patterm ， and to explore its possible mechanism ． Methods Sixty patients were randomly divided into two groups．The treatment goup (30 cases)took Simotang oral liquid and compound glutamine enteric capsules，the control group took Cerekinon and Medilac-S．The treatment course was 4 weeks．Clinical symptoms，5-hydroxytryptamine (5-HT)and substance P(SP) of both groups were evaluated respectively before and after treatment．Recurrence rate and adverse reactions were recorded．ResultsThe total effective rate after treating 1，2，4 weeks between the two groups had no significant difference(P>0．05)．Four weeks later，in the treatment group，total score of the symptom s，abdominal distension and defecation urgency were apparently lower than that of control group(P 0．05)．Obvious side efects were not found in the two groups．Conclusion Simotang oral liquid combined with compound glutamine enteric capsules has evident therapeutic efect on IBS-D of liver depression and spleen deficiency pattern，especially good at releasing abdominal distension and decation urgency．The mechanism may be related with decreasing the levels of 5-HT and SP．
Key words： diarrhea-predominant irritable bowel syndrome； liver depression and spleen deficiency syndrome；Simotang oral liquid；compound glutamine enteric capsules
Abstract：ObjectiveTo observe the clinical efficacy of Simotang oral liquid combined with compound glutamine enteric capsules in the treatment of diarrhea—predominant irritable bowel syndrome(IBS-D) belonging to liver depression an d spleen deficiency patterm ， and to explore its possible mechanism ． Methods Sixty patients were randomly divided into two groups．The treatment goup (30 cases)took Simotang oral liquid and compound glutamine enteric capsules，the control group took Cerekinon and Medilac-S．The treatment course was 4 weeks．Clinical symptoms，5-hydroxytryptamine (5-HT)and substance P(SP) of both groups were evaluated respectively before and after treatment．Recurrence rate and adverse reactions were recorded．ResultsThe total effective rate after treating 1，2，4 weeks between the two groups had no significant difference(P>0．05)．Four weeks later，in the treatment group，total score of the symptom s，abdominal distension and defecation urgency were apparently lower than that of control group(P
Key words： diarrhea-predominant irritable bowel syndrome； liver depression and spleen deficiency syndrome；Simotang oral liquid；compound glutamine enteric capsules
肠易激综合征 (irritable bowel syndrome，IBS)是临床常见的一种功能性肠病，以腹痛 (或腹部不适)伴大便次数 、性状改变为特征，临床上可分为腹泻型 、便秘型、混合型及不确定型 4种亚型，其中腹泻型 IBS(IBS-D)最常见 。IBS病程长，与情绪、饮食密切相关，易反复发作，目前尚无单一药物或单一疗法对 IBS完全有效[1]。中医药治疗 IBS-D具有一定优势[2] 。笔者采用四磨汤口服液联合复方谷氨酰胺肠溶胶囊治疗 IBS-D肝郁脾虚证患者 29例，观察其临床疗效及患者 5-羟色胺 (5-HT)、P物质 (SP)水平的变化，现总结报道如下 。
1 临床资料
1.1 一般资料
观察病例均为 2012年 2月-2013年 1月中国人民解放军广州军区武汉总医院消化内科门诊及住院患者 。根据就诊先后顺序依次编号，按照随机数字表随机分为治疗组和对照组各 30例，其中治疗组脱落1例 (治疗 2周时发现妊娠)，最后纳入统计的完整有效病例为治疗组 29例，对照组 30例 。治疗组中， 男 13例，女 16例 ；年龄 20~65岁，平均 (42.31±14.33)岁 ； 病程 0.5～18年，平均 (3.61±3.57)年 。对照组中，男 18例 ， 女 12例：年龄 18~64岁，平均 (39.87±13.26)岁 ；病程 0.5～20年，平均 (3.43±4.12)年 。经统计学处理，2组患者性别、年 龄及病程差异无统计学意义 (P>0.05)，具有可比性。
I.2 诊断标准
1.2.1 西医诊断标准 采用 IBS罗马Ⅲ诊断标准[3] 。在最近的 3个月内，每个月至少有 3d出现反复发作的腹痛或不适症状，并具有下列中的2项或2项以上 (诊断前症状出现至少6个月，近 3个月典型发作≥3d／月)：①排便后症状改善；②发作时伴随排便频率的改变；③发作时伴随粪便性状的改变。下列症状可支持 IBS的诊断：①异常的排便频率：每周43次排便，或每日>3次排便；②异常的粪便性状：块状便／硬便，或松散便／稀水便；③排便费力；④排便急迫感或排便不尽感； ⑤排出黏液；⑥腹胀。
IBS－D亚型分类标准：糊状便或水样便排便比例≥25％，硬便或块状便排便比例 <25％。
1.2.2 中医诊断标准 依据中国中西医结合学会消化系统疾病专业委员会 2010年制定的IBS肝郁脾虚证中医诊断标准 [4]。 主要证候：①腹痛即泻，泻后痛减 (常因恼怒或精神紧张而发作或加重)；②少腹拘急；③胸胁胀满窜痛；④脉弦或弦细。次要证候：①肠鸣矢气；②便下黏液；③情志抑郁，善太息；④ 急躁易怒；⑤纳呆腹胀。具备主要证候 2项加次要证候 2项， 或主要证候第 1项加次要证候 3项，即可明确诊断 。
1.3 病例选择标准
1.3.1 病例纳入标准 (1)符合上述中西医诊断标准者。(2) 参照文献[4]，检查指标符合：①一般情况良好，系统检查仅发现腹部压痛或按压不适；②三大常规及大便培养正常，大便潜血阴性 ；③肝、胆 、胰腺、肾功能及血糖、B超正常；④甲状腺功 能测定正常；⑤肠镜检查示部分患者肠运动亢进呈激惹征象， 黏膜未见明显异常，组织学检查基本正常。(3)年龄 18~65岁， 性别不限，自愿参加本研究，依从性好，并签署知情同意书。
1.3.2 病例排除标准 ①怀疑或确有酒精、药物滥用史者； ②2周内曾使用其他治疗肠易激综合征的中西药物；③妊娠期、哺乳期妇女；④合并糖尿病、甲状腺功能亢进、心脑血管、 肝、肾及造血系统等原发疾病以及精神心理疾病患者：⑤过敏体质，如对 2种 或 2种 以上药物或食物过敏，或已知对本研究药物成分过敏者 。
1.3.3 病例脱落标准 ①患者依从性差，或合并使用本研究禁止使用的中西药物，或自行中途换药、加药；②观察中自然脱离、失访者，包括治疗过程有效，但不能完成整个疗程，以致资料不全等影响疗效和安全性判断者；③发生严重不良反应或并发症，或者连续治疗 2周无效，或病情恶化，根据医生判断应该终止临床研究者；④观察、随访过程中发现隐匿的器质性疾 病，或出现影响治疗的生理情况 (如妊娠)或其他病症。
2 方法
2.1 治疗方法
2.1.1 药物治疗 治疗组口服四磨汤口服液(湖南汉森制药股份有限公司生产，批号 Z20025044)10ml、复方谷氨酰胺肠溶胶囊(地奥集团成都药业股份有限公司生产，批号 H51023598) 0.4g。对照组口服马来酸曲美布汀片 (天津田边制药有限公司生产，批号 H20030290)0.2g、枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊 (北京韩美药品有限公司生产，批号 S20030087)500mg。所有药物均按上述一次剂量，每日三餐前 0.5h口服，疗程 4周，治疗期间均不使用其他相关药物。
2.1.2 其他治疗 耐心告知患者病情，消除心理顾虑，嘱心情舒畅 ，劳逸结合，饮食尽量清淡易消化，尽量避免诱因。
2.2 观察指标与方法
2.2.1 临床症状评分 参照李氏等[5] 研究自拟量化分级标准计算积分，主要症状包括腹痛 (或不适 )、腹胀、腹泻 、排便急迫感 、肠鸣及排便不尽感，0、 I、II、III级分别计 0、I、2、3分。治疗前及治疗 1、2、4周各评分 1次，并计算总积分 。 (I)腹痛 (或不适)。①程度：0级为无腹痛或不适； I级为经提醒后方觉腹痛或不适，持续时间短，不影响工作生活；II级为主诉腹痛或不适，尚能忍受，对工作生活略有影响；III级为主诉腹痛或不适，症状严重，难以忍受，影响工作生活。②频率：0 级为无腹痛或不适 ； I级为每周 1～3次及 以下 ；II级为每周 4～6次 ；III级为每周 7次及以上 。腹痛 (或不适)积分为2项之和 。(2)腹胀分级标准 “同腹痛 (或不适)”项。 (3)腹泻 。① 大便性状：0级为成形软便，I级为不成形大便，II级为糊状大 便，III级为水样便。②大便频率：0级为1～2次／d，I级为3次／d， II级为 4～5次／d，III级为6次／d及以上。③黏液便：0级为无黏液便； I级为偶尔出现 ，每周 1次及 以下；II级为间断出现 ， 每周 2～3次 ：Ⅲ级为经常出现，每周 4次及 以上 。腹泻积分为 3项之和。(4)排便急迫感：0级为无排便急迫感 ； I级为有排便急迫感，尚能忍受 ：II级为排便急迫感重，难以耐受 ；III级为有排便失禁 。(5)肠鸣：0级为无肠鸣； I级为偶发肠鸣，不影响工作生活；II级为肠鸣间作，伴肛门排气，对工作生活略有影响；III级为肠鸣、肛门排气频繁，影响工作生活。(6)排便不尽感 ：0级为无排便不尽感 ； I级为轻微，稍加注意感到症状，不影响工作生活；II级为中度，自觉症状，对工作生活略有影响； III级为重度，症状严重，影响工作生活。
2.2.2 血清 5一羟色胺、P物质检测 于治疗前后分别采每例患者晨起空腹静脉血 2ml，将全血标本 3000r／min离心 15min 后取上清，冻存于-70℃冰箱内待测。试剂盒均购于伊莱瑞特生物科技有限公司，血清 5－HT检测采 用竞争 ELISA法，血清 SP 检测采用双抗体夹心 ELISA法，严格按照使用说明书操作 。
2.2.3 复发率 复发指停药后痊愈、显效者症状复出，有效者症状加重超出有效标准 。治疗结束后 4周对 2组总有效病例进行门诊随访，记录复发例数，计算复发率。
2.2.4 安全性观察 ①实验室指标：血、尿、大便常规，肝、 肾功能(丙氨酸氨基转移酶、尿素氮、肌酐)，分别于治疗前、 治疗 4周后各检测 1次；②不良反应观察：记录服药期间的不良反应，并分析与所服用药物的相关性。
2.3 疗效标准
采用尼莫地平法计算疗 效指数 [(治疗前积分一治疗后积 分)÷治疗前积分 ×100％]。参照文献 [6]评定临床疗效。临床痊愈 ：临床症状完全消失，疗效指数 =100％；显效：临床症状明显改善 ，70％≤疗 效指 数 < 100％； 有效 ：临床症状有所改善，35％≤疗效指数<70％；无效：临床症状无明显改善，甚至较前加重，疗效指数 <35％。总有效例数为临床痊愈 、显效及有效例数之和，总显效例数为临床痊愈及显效例数之和 。
2.4 统计学方法 采用 SPSS17.0统计软件进行分析。计量资料用
表示， 组内比较采用配对样本t检验，组间比较采用两独立样本t检验；计数资料用频数和百分率表示，采用 x2 检验 。所有资料均采用双尾检验 。P<0.05表示差异有统计学意义。
3 结果
3.1 2组临床疗效比较
治疗前及治疗 1周后各主要症状积分组间比较差异无统计学意义 (P>0.05)；治疗 2周后治疗组腹胀积分明显低于对照组，治疗4周治疗组腹胀 、排便急迫感积分明显低于对照组， 差异有统计学意义 (P<0.05)，其他症状积分 组间比较差异无统计学意义 (P>0.05)。治疗前及治疗 1、2周后症状总积分组间比较差异无统计学意义 (P>0.05)，治疗 4周后治疗组症状总积分明显低于对照组 (P<0.05)。见表 1。
治疗组治疗 1周后临床疗效低于对照组，2周后高于对照组，4周后总有效率 、愈显率高于对照组，但差异均无统计学意义 (P>0.05)；治疗 4周后治疗组痊愈率明显高于对照组，差异有统计学意义 (P<0.05)。见表 2。
3.2 2组治疗前后血清 5－羟色胺、P物质水平比较
治疗后2组患者血清 5－HT、SP水平均较治疗前明显下降， 差异有统计学意义 (P<0.05)。治疗前及治疗后 2组间血清 5－HT、SP水平比较差异无统计学意义 (P>0.05)。见表 3。
3.3 2组 复发率比较
治疗组与对照组停药 4周后复发率分别为10.7％(3／28)、 32.1％(9／28)，差异无统计学意义 (P>0.05)。
3.4 安全性观察
2组患者治疗前后血、尿 、大便常规及肝 、肾功能指标均未见明显异常 。治疗组未见不良反应 ；对照组 1例 患者服药后出现恶心 、头晕不适，1例出现心慌，症状均较轻，能够忍受，未退出观察，治疗 5～10d后症状自行消失 。
4 讨论
IBS是一种多因素介导的消化系统功能性疾病，涉及肠道动力异常 、肠道菌群紊乱、内脏高敏感和精神、心理等多方面 。近年研究表明，脑肠肽的分泌失调在 IBS的发病中意义重大，5－HT能使 IBS患者的肠道运动增加、内脏敏感性增高 、液体分泌增多而吸收减少，与 IBS患者腹痛、腹泻和内脏感觉异常等症状密切相关[7]；SP可促进消化道平滑肌收缩，加强结肠集团的推进运动，刺激小肠 、结肠黏膜分泌水和电解质，其含量升高可导致 IBS腹泻的发生[8]。故本研究选取其中关系密切的 5－HT、SP两种脑肠肽作为观察指标 。
本研究对照组患者口服马来酸曲美布汀片及枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊，多项研究表明该两药联合能够发挥各 自优点， 协同起效 ，不仅起效迅速、疗效持久，而且复发率低 ，不良反应少，是治疗 IBS-D的理想而有效的治疗方法[9-11] 。
IBS－D属中医 “腹痛 ”、“泄泻 ”范畴，临床以肝郁脾虚证多见，主要表现为腹部胀痛 、腹泻及排便急迫感。肝气郁滞 ， 气机失达 ，横逆犯胃则腹痛 、腹胀，乘脾则脾失运化而致腹泻， 导致 “腹痛即泻，泻后痛减 ”的痛泻，肝病 “苦急 “则急迫感明显，最能体现 IBS 的临床特点和肝郁脾虚的基本病机[12]，故治宜疏肝健脾。四磨汤口服液主要成分为木香 、枳壳 、乌药 、槟榔，具有顺气消胀 、消积止痛功效 。实验及临床研究均表明四磨汤口服液具有促 进胃肠道生理功能恢复 、调节胃肠蠕动的作用[13]，是肝郁气滞便秘的推荐用药[14]。复方谷氨酰胺肠溶胶囊是一种中西药合成制剂，主要成分为L-谷氨酰胺 、白术 、茯苓 、 甘草，L- 谷氨酰胺可维持肠 黏膜的完整性及屏障功能、预防细菌移位、促进胃肠激素分泌 、提高肠道免疫功能，而白术、茯苓 、甘草寓含四君子汤方义，“甘能缓急”，且具有健脾 、益气 、和胃功效，能整体调节消化系统功能，临床研究表明复方谷氨酰胺肠溶胶囊能明显缓解 IBS-D的腹泻症状[15-16] 。两方合用， 既能疏肝理气止痛，又能健脾益气而止泻，且甘缓止急 ，切中 IBS-D肝郁脾虚证病机 。
本研究结果显示，2组均收到较好疗效，而治疗组缓解腹胀 、排便急迫感症状效果更佳 ；2组均未见明显不良反应，安全性良好 。治疗后2组患者血清 5-HT、SP水平均下降，推测 2 组治疗 IBS-D的疗效是通过下调该 2种脑肠肽 的分泌而实现的。治疗组于治疗1～2周后效果开始突出，作用持久，与中药整体调节 、治病求本有关 。相比中药煎剂，中成药口感好、服用方便，依从性良好 。疏肝与健脾中成药联用的另一优势在于：能根据不同 IBS患者肝郁 、脾虚的轻重不同而调整两药的比例[17]，便于临床灵活应用 。虽然本研究观察例数较少，得出的结论存在一定局 限性，但为 IBS-D 的治疗提供了一种新的选择 。
1 临床资料
1.1 一般资料
观察病例均为 2012年 2月-2013年 1月中国人民解放军广州军区武汉总医院消化内科门诊及住院患者 。根据就诊先后顺序依次编号，按照随机数字表随机分为治疗组和对照组各 30例，其中治疗组脱落1例 (治疗 2周时发现妊娠)，最后纳入统计的完整有效病例为治疗组 29例，对照组 30例 。治疗组中， 男 13例，女 16例 ；年龄 20~65岁，平均 (42.31±14.33)岁 ； 病程 0.5～18年，平均 (3.61±3.57)年 。对照组中，男 18例 ， 女 12例：年龄 18~64岁，平均 (39.87±13.26)岁 ；病程 0.5～20年，平均 (3.43±4.12)年 。经统计学处理，2组患者性别、年 龄及病程差异无统计学意义 (P>0.05)，具有可比性。
I.2 诊断标准
1.2.1 西医诊断标准 采用 IBS罗马Ⅲ诊断标准[3] 。在最近的 3个月内，每个月至少有 3d出现反复发作的腹痛或不适症状，并具有下列中的2项或2项以上 (诊断前症状出现至少6个月，近 3个月典型发作≥3d／月)：①排便后症状改善；②发作时伴随排便频率的改变；③发作时伴随粪便性状的改变。下列症状可支持 IBS的诊断：①异常的排便频率：每周43次排便，或每日>3次排便；②异常的粪便性状：块状便／硬便，或松散便／稀水便；③排便费力；④排便急迫感或排便不尽感； ⑤排出黏液；⑥腹胀。
IBS－D亚型分类标准：糊状便或水样便排便比例≥25％，硬便或块状便排便比例 <25％。
1.2.2 中医诊断标准 依据中国中西医结合学会消化系统疾病专业委员会 2010年制定的IBS肝郁脾虚证中医诊断标准 [4]。 主要证候：①腹痛即泻，泻后痛减 (常因恼怒或精神紧张而发作或加重)；②少腹拘急；③胸胁胀满窜痛；④脉弦或弦细。次要证候：①肠鸣矢气；②便下黏液；③情志抑郁，善太息；④ 急躁易怒；⑤纳呆腹胀。具备主要证候 2项加次要证候 2项， 或主要证候第 1项加次要证候 3项，即可明确诊断 。
1.3 病例选择标准
1.3.1 病例纳入标准 (1)符合上述中西医诊断标准者。(2) 参照文献[4]，检查指标符合：①一般情况良好，系统检查仅发现腹部压痛或按压不适；②三大常规及大便培养正常，大便潜血阴性 ；③肝、胆 、胰腺、肾功能及血糖、B超正常；④甲状腺功 能测定正常；⑤肠镜检查示部分患者肠运动亢进呈激惹征象， 黏膜未见明显异常，组织学检查基本正常。(3)年龄 18~65岁， 性别不限，自愿参加本研究，依从性好，并签署知情同意书。
1.3.2 病例排除标准 ①怀疑或确有酒精、药物滥用史者； ②2周内曾使用其他治疗肠易激综合征的中西药物；③妊娠期、哺乳期妇女；④合并糖尿病、甲状腺功能亢进、心脑血管、 肝、肾及造血系统等原发疾病以及精神心理疾病患者：⑤过敏体质，如对 2种 或 2种 以上药物或食物过敏，或已知对本研究药物成分过敏者 。
1.3.3 病例脱落标准 ①患者依从性差，或合并使用本研究禁止使用的中西药物，或自行中途换药、加药；②观察中自然脱离、失访者，包括治疗过程有效，但不能完成整个疗程，以致资料不全等影响疗效和安全性判断者；③发生严重不良反应或并发症，或者连续治疗 2周无效，或病情恶化，根据医生判断应该终止临床研究者；④观察、随访过程中发现隐匿的器质性疾 病，或出现影响治疗的生理情况 (如妊娠)或其他病症。
2 方法
2.1 治疗方法
2.1.1 药物治疗 治疗组口服四磨汤口服液(湖南汉森制药股份有限公司生产，批号 Z20025044)10ml、复方谷氨酰胺肠溶胶囊(地奥集团成都药业股份有限公司生产，批号 H51023598) 0.4g。对照组口服马来酸曲美布汀片 (天津田边制药有限公司生产，批号 H20030290)0.2g、枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊 (北京韩美药品有限公司生产，批号 S20030087)500mg。所有药物均按上述一次剂量，每日三餐前 0.5h口服，疗程 4周，治疗期间均不使用其他相关药物。
2.1.2 其他治疗 耐心告知患者病情，消除心理顾虑，嘱心情舒畅 ，劳逸结合，饮食尽量清淡易消化，尽量避免诱因。
2.2 观察指标与方法
2.2.1 临床症状评分 参照李氏等[5] 研究自拟量化分级标准计算积分，主要症状包括腹痛 (或不适 )、腹胀、腹泻 、排便急迫感 、肠鸣及排便不尽感，0、 I、II、III级分别计 0、I、2、3分。治疗前及治疗 1、2、4周各评分 1次，并计算总积分 。 (I)腹痛 (或不适)。①程度：0级为无腹痛或不适； I级为经提醒后方觉腹痛或不适，持续时间短，不影响工作生活；II级为主诉腹痛或不适，尚能忍受，对工作生活略有影响；III级为主诉腹痛或不适，症状严重，难以忍受，影响工作生活。②频率：0 级为无腹痛或不适 ； I级为每周 1～3次及 以下 ；II级为每周 4～6次 ；III级为每周 7次及以上 。腹痛 (或不适)积分为2项之和 。(2)腹胀分级标准 “同腹痛 (或不适)”项。 (3)腹泻 。① 大便性状：0级为成形软便，I级为不成形大便，II级为糊状大 便，III级为水样便。②大便频率：0级为1～2次／d，I级为3次／d， II级为 4～5次／d，III级为6次／d及以上。③黏液便：0级为无黏液便； I级为偶尔出现 ，每周 1次及 以下；II级为间断出现 ， 每周 2～3次 ：Ⅲ级为经常出现，每周 4次及 以上 。腹泻积分为 3项之和。(4)排便急迫感：0级为无排便急迫感 ； I级为有排便急迫感，尚能忍受 ：II级为排便急迫感重，难以耐受 ；III级为有排便失禁 。(5)肠鸣：0级为无肠鸣； I级为偶发肠鸣，不影响工作生活；II级为肠鸣间作，伴肛门排气，对工作生活略有影响；III级为肠鸣、肛门排气频繁，影响工作生活。(6)排便不尽感 ：0级为无排便不尽感 ； I级为轻微，稍加注意感到症状，不影响工作生活；II级为中度，自觉症状，对工作生活略有影响； III级为重度，症状严重，影响工作生活。
2.2.2 血清 5一羟色胺、P物质检测 于治疗前后分别采每例患者晨起空腹静脉血 2ml，将全血标本 3000r／min离心 15min 后取上清，冻存于-70℃冰箱内待测。试剂盒均购于伊莱瑞特生物科技有限公司，血清 5－HT检测采 用竞争 ELISA法，血清 SP 检测采用双抗体夹心 ELISA法，严格按照使用说明书操作 。
2.2.3 复发率 复发指停药后痊愈、显效者症状复出，有效者症状加重超出有效标准 。治疗结束后 4周对 2组总有效病例进行门诊随访，记录复发例数，计算复发率。
2.2.4 安全性观察 ①实验室指标：血、尿、大便常规，肝、 肾功能(丙氨酸氨基转移酶、尿素氮、肌酐)，分别于治疗前、 治疗 4周后各检测 1次；②不良反应观察：记录服药期间的不良反应，并分析与所服用药物的相关性。
2.3 疗效标准
采用尼莫地平法计算疗 效指数 [(治疗前积分一治疗后积 分)÷治疗前积分 ×100％]。参照文献 [6]评定临床疗效。临床痊愈 ：临床症状完全消失，疗效指数 =100％；显效：临床症状明显改善 ，70％≤疗 效指 数 < 100％； 有效 ：临床症状有所改善，35％≤疗效指数<70％；无效：临床症状无明显改善，甚至较前加重，疗效指数 <35％。总有效例数为临床痊愈 、显效及有效例数之和，总显效例数为临床痊愈及显效例数之和 。
2.4 统计学方法 采用 SPSS17.0统计软件进行分析。计量资料用
表示， 组内比较采用配对样本t检验，组间比较采用两独立样本t检验；计数资料用频数和百分率表示，采用 x2 检验 。所有资料均采用双尾检验 。P<0.05表示差异有统计学意义。3 结果
3.1 2组临床疗效比较
治疗前及治疗 1周后各主要症状积分组间比较差异无统计学意义 (P>0.05)；治疗 2周后治疗组腹胀积分明显低于对照组，治疗4周治疗组腹胀 、排便急迫感积分明显低于对照组， 差异有统计学意义 (P<0.05)，其他症状积分 组间比较差异无统计学意义 (P>0.05)。治疗前及治疗 1、2周后症状总积分组间比较差异无统计学意义 (P>0.05)，治疗 4周后治疗组症状总积分明显低于对照组 (P<0.05)。见表 1。
治疗组治疗 1周后临床疗效低于对照组，2周后高于对照组，4周后总有效率 、愈显率高于对照组，但差异均无统计学意义 (P>0.05)；治疗 4周后治疗组痊愈率明显高于对照组，差异有统计学意义 (P<0.05)。见表 2。
3.2 2组治疗前后血清 5－羟色胺、P物质水平比较
治疗后2组患者血清 5－HT、SP水平均较治疗前明显下降， 差异有统计学意义 (P<0.05)。治疗前及治疗后 2组间血清 5－HT、SP水平比较差异无统计学意义 (P>0.05)。见表 3。
3.3 2组 复发率比较
治疗组与对照组停药 4周后复发率分别为10.7％(3／28)、 32.1％(9／28)，差异无统计学意义 (P>0.05)。
3.4 安全性观察
2组患者治疗前后血、尿 、大便常规及肝 、肾功能指标均未见明显异常 。治疗组未见不良反应 ；对照组 1例 患者服药后出现恶心 、头晕不适，1例出现心慌，症状均较轻，能够忍受，未退出观察，治疗 5～10d后症状自行消失 。
4 讨论
IBS是一种多因素介导的消化系统功能性疾病，涉及肠道动力异常 、肠道菌群紊乱、内脏高敏感和精神、心理等多方面 。近年研究表明，脑肠肽的分泌失调在 IBS的发病中意义重大，5－HT能使 IBS患者的肠道运动增加、内脏敏感性增高 、液体分泌增多而吸收减少，与 IBS患者腹痛、腹泻和内脏感觉异常等症状密切相关[7]；SP可促进消化道平滑肌收缩，加强结肠集团的推进运动，刺激小肠 、结肠黏膜分泌水和电解质，其含量升高可导致 IBS腹泻的发生[8]。故本研究选取其中关系密切的 5－HT、SP两种脑肠肽作为观察指标 。
本研究对照组患者口服马来酸曲美布汀片及枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊，多项研究表明该两药联合能够发挥各 自优点， 协同起效 ，不仅起效迅速、疗效持久，而且复发率低 ，不良反应少，是治疗 IBS-D的理想而有效的治疗方法[9-11] 。
IBS－D属中医 “腹痛 ”、“泄泻 ”范畴，临床以肝郁脾虚证多见，主要表现为腹部胀痛 、腹泻及排便急迫感。肝气郁滞 ， 气机失达 ，横逆犯胃则腹痛 、腹胀，乘脾则脾失运化而致腹泻， 导致 “腹痛即泻，泻后痛减 ”的痛泻，肝病 “苦急 “则急迫感明显，最能体现 IBS 的临床特点和肝郁脾虚的基本病机[12]，故治宜疏肝健脾。四磨汤口服液主要成分为木香 、枳壳 、乌药 、槟榔，具有顺气消胀 、消积止痛功效 。实验及临床研究均表明四磨汤口服液具有促 进胃肠道生理功能恢复 、调节胃肠蠕动的作用[13]，是肝郁气滞便秘的推荐用药[14]。复方谷氨酰胺肠溶胶囊是一种中西药合成制剂，主要成分为L-谷氨酰胺 、白术 、茯苓 、 甘草，L- 谷氨酰胺可维持肠 黏膜的完整性及屏障功能、预防细菌移位、促进胃肠激素分泌 、提高肠道免疫功能，而白术、茯苓 、甘草寓含四君子汤方义，“甘能缓急”，且具有健脾 、益气 、和胃功效，能整体调节消化系统功能，临床研究表明复方谷氨酰胺肠溶胶囊能明显缓解 IBS-D的腹泻症状[15-16] 。两方合用， 既能疏肝理气止痛，又能健脾益气而止泻，且甘缓止急 ，切中 IBS-D肝郁脾虚证病机 。
本研究结果显示，2组均收到较好疗效，而治疗组缓解腹胀 、排便急迫感症状效果更佳 ；2组均未见明显不良反应，安全性良好 。治疗后2组患者血清 5-HT、SP水平均下降，推测 2 组治疗 IBS-D的疗效是通过下调该 2种脑肠肽 的分泌而实现的。治疗组于治疗1～2周后效果开始突出，作用持久，与中药整体调节 、治病求本有关 。相比中药煎剂，中成药口感好、服用方便，依从性良好 。疏肝与健脾中成药联用的另一优势在于：能根据不同 IBS患者肝郁 、脾虚的轻重不同而调整两药的比例[17]，便于临床灵活应用 。虽然本研究观察例数较少，得出的结论存在一定局 限性，但为 IBS-D 的治疗提供了一种新的选择 。
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